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文/詹涓砒霜，化毒为神药中药里的化骨巨毒砒霜，民间称为“鹤顶红”的千古名毒，成为中医治疗白血病的神药，且在急性髓性白血病中具有特效。年1月，FDA表示已批准Trisenox（三氧化二砷，arsenicrioxide，即大名鼎鼎的砒霜）注射液联合维甲酸一线治疗存在t(15;17)易位或PML/RARα基因表达的新确诊低危成人急性早幼粒细胞白血病(APL)。Trisenox同样的适应症在年11月已获得欧盟EMA批准。APL是急性髓性白血病(AML)的一种特殊类型，可导致出血无法控制，曾被认为是进展最迅速的致命性白血病，若不治疗，患者可能在几小时或几天内死亡，在美国每年新确诊人数约例，在欧洲每年约确诊~例，而在中国的发病率约为0.23/10万，多见于青壮年。但因为这种药物的出现，现在这种病几乎已经可以全部治愈。美国的Ⅲ期临床研究数据显示，中位随访50个月，初治低危或中危APL患者接受Trisenox联合维甲酸治疗的总生存率达到99%，且几乎没有复发。这年6月，《柳叶刀·肿瘤学》又发布了一条重磅研究，医院黄晓军教授团队证明，对于非高危急性早幼粒细胞白血病患者，口服砷剂联合全反式维甲酸方案，效果不劣于静脉砷剂联合ATRA方案。这就意味着，在治疗非高危急性早幼粒细胞白血病时，病人不需要接受化疗，甚至也不用输液，只需要在门诊甚至家中口服药物就可以进行治疗，一种曾经最凶险的白血病，如今已经可以获得极为便利且有效的治疗。“继承粉末”治疗它的特效药三氧化二砷，俗名可能人们更熟悉些，那就是“砒霜”。自然界的砷主要以雄黄(As4S4)和雌黄(As2S3)两种形式存在，雄黄和雌黄加热到一定温度后，砷在空气中被氧化三氧化二砷。古希腊人观察到了这种联系，因此将雄黄叫做“红砷”，雌黄叫做“黄砷”，而把外观为白色霜状粉末的砒霜叫做“白砷”。由于砒霜无色无味，而且只需要0.1-0.2克便能导致人腹痛、血便、急性肾衰竭而死，它也是许多个世纪以来最常见的毒药。小说《金瓶梅》中，潘金莲就是用砒霜毒死丈夫武大郎，古人常以银针试毒，测试的便是不纯砒霜里的硫化物。在古埃及、阿拉伯地区和古罗马也有使用这种毒药的记载。在19世纪的法国及一些欧洲国家，许多人选择以砒霜来毒杀亲人获得遗产，所以它又被叫做“继承粉末”。即使是在自然环境中，长期暴露于低浓度砷环境也会增加皮肤瘤、肝癌、膀胱癌和肺癌的发病率，并有可能引起周围神经病变、心肌病和肾功能衰竭等症状。因此，无机砷也被国际癌症研究机构和美国环境保护局列为致癌物质。不过，古人也在不断探索如何将毒药化为神药。孙思邈在《备急千金要方》中就率先提出利用砒霜治疗疟疾（效果未知）。16世纪，炼金术士、有“毒理学之父”之称的帕拉塞尔苏斯(Paracelsus)提出用砒霜治疗梅毒，为了捍卫自己常常在药方里加上毒性极强的无机物，他还说过一句名言：“只有剂量决定一件事物不是毒药。”崇祯五年（年），一位名叫陈司成的医家写出了《霉疮秘录》一书，详细介绍了如何用砒霜和汞治疗梅毒。18世纪，一个叫托马斯·福勒(ThomasFowler)的美国医生配制了一种基于碳酸氢钾的砒霜溶液，将其命名为“福勒溶液”。这种溶液曾经被许多医生按照经验方法医治过多种疾病，包括在年，医院的医生用于治疗白血病。到了20世纪30年代，砒霜在治疗慢性骨髓性白血病(CML)中也取得了良好疗效。年，德国化学家保罗·埃尔利希(PaulEhrlich)合成了一种叫“砷凡纳明”的有机砷化合物，用来治疗梅毒和锥虫病，并因此获得诺贝尔奖。可以看出，人们自古便对砒霜的毒性和药用价值有着强烈的好奇，而在一些民间验方中，它也确实产生了效果，因此开始慢慢走进现代医药学的研究领域。医院发现的民间治癌偏方？三氧化二砷用于治疗急性早幼粒细胞白血病，可以说功劳最大的应属哈尔滨医院团队，不少人为之默默付出贡献，甚至献出了生命。年，哈医大一院赴黑龙江省林甸县巡回医疗，普外科赵廷忠教授意外地发现，一位他曾经放弃治疗的食道癌晚期患者病状竟然有了极大的改善。这件事引起了他的好友、同队药剂师韩太云的注意。经他们了解，得知患者服用了由蟾毒、轻粉（氯化亚汞）和砒石（即三氧化二砷）组成的民间验方。（由于事隔多年，许多当事人已经去世，细节不可考，另有一说医院的荣秀成药师在民间收集所得。）不久后，韩太云药师便开始在哈医大一院研发这种药，在年3月，他制成了三氧化二砷与氯化亚汞含量为∶1的注射液，制成肌肉与静脉注射液，并根据研发的日期，将该药命名为“注射液”，也称“癌灵1号”注射液。当时的中国缺医少药，“癌灵1号”研发成功后，很快成为治疗肿瘤的广谱药物，年，原哈医大一院检验科暂调到普内科的金镇静医生，使用“癌灵1号”和6-巯嘌呤等治疗了第一位APL患者董富芝。当时效果不佳，这位女性患者中断治疗出院。但一两年后，她神奇般的恢复如常，之后结婚生子，长期生存。此事引起了当时的院长金弘久及血液病专家关继仁教授的重视，关继仁马上安排了王守仁医生开始做临床研究，经过一年左右的研究，年3月在《黑龙江医药》上发表了《“癌灵注射液”治疗6例白血病初步临床观察》全部6例病人的症状都得到了缓解。这便是关于砒霜治疗白血病的最早论文。在接下来的几年时间里，哈医大一院团队的一大批医生对“癌灵1号”的疗效和机制进行着持续观察，发现该药在治疗急性粒细胞性白血病方面缓解率较高，而且存活时间较长。一些研究者为此付出了生命的代价。因为长期在砷汞暴露和苯弥漫的环境下工作，部分药师出现了慢性中毒的症状。在80年代期间，哈医大一院中草药研究室先后有三位药剂师英年早逝，当中便包括了年仅58岁的韩太云。但需要指出的是，在70-80年代，对砒霜治疗白血病仍然停留在较为粗浅的认识上，既没有确认“癌灵1号”的有效成份是什么，也不确定它是否应该与中药联合使用。在年，哈医大一院的张亭栋教授等使用“癌灵1号”结合中医辨证治疗及化疗对多种白血病进行了治疗研究，总体上完全缓解率较低，仅为26%左右，所以这种治疗思路并没有引起国际乃至中国医疗界的广泛


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