年09月18月安徽省食品药品监督管理局发布了8月份的药品生产企业日常监督检查结果，8月份安徽省局共检查了家企业，发现条缺陷，其中严重缺陷8条，主要缺陷15条，一般缺陷条，涉及缺陷的企业68家；

检查形式包括：飞行检查、跟踪检查、中药饮片生产企业票据可追溯性专项检查、特殊药品检查、日常巡查、日常监督检查、抽样、滴眼剂专项检查、医疗机构制剂室检查、蛋白同化制剂肽类激素巡查、《中国药典》版执行情况专项监督检查的缺陷整改复查等。

其中涉及数据可靠性、生产工艺、验证和变更控制相关的缺陷如下：

缺陷分析严重缺陷主要缺陷：

严重缺陷主要集中在数据可靠性和中药饮片外购贴标生产方面，其中部分检验设备无审计追踪系统甚至可以上升到严重缺陷，这一点可能需要好好注意的：

涉嫌GMP证书收回期间生产。现场检查时，正在包装的白豆蔻、石菖蒲等品种未见批包装记录。

企业存在外购中药饮片，批生产记录按工艺规程编写，检验合格后销售的现象。原药材库中发现有熟地黄、酒黄精等中药饮片。

批生产记录数据不真实，如甘草（批号：1101、0201、0201）、番泻叶（批号：0601），批生产记录时间与入库单时间不符。

销售的饮片与企业生产实际情况不一致，如企业不具备毒性饮片生产范围，但在销售清单中发现雄黄（、）、制甘遂（）、红升丹（）、制胆南星（）

存在外购饮片贴牌销售情况，雄黄（、）、制甘遂（）、红升丹（）、制胆南星（）、麻黄（）等品种，无法提供生产及检验记录。

药材、饮片均存在未经全检即投入生产或销售的情况，如抽查的甘草（）、炙甘草（）、桃仁（）等3个品种，现场提供了生产和检验记录，但相应的药材和饮片均未全检。

部分检验设备无审计追踪系统，如高效液相色谱仪（型号：LC，编号：HY-JMS-）使用的通威工作站，该工作站系统时间有多次更改的痕迹。

酒萸肉（批号：、、）批检验记录中有含量测定的记录及图谱，设备使用记录无该三批次的检验记录，系统中无相应图谱；批与批高效液相图谱保留时间完全一致。

其中一条比较有趣的主要缺陷是：“在执法人员要求提供会计记账凭证的情况下，记账会计未予配合，中途离开。”这种行为若在FDA的检查过程中出现，将是非常严重的，FDA往往会冠以”延误、否决、限制或拒绝药品检查的情形“来进行处理。

还有一条是：“质量管理岗位人员不稳定。”这种情况的检查缺陷比较少见，也不清楚是属于哪种情况的“质量管理岗位人员不稳定。”？是质量管理人员频繁离职？还是质量管理人员频繁换岗？莫非质量管理人员离职都有错？

这些主要缺陷如下：

中药材仓库地面灰层较多，顶部多处有蜘蛛网，药材堆垛密实，通风效果不佳。原药材台账、成品物料台账不能真实反映物料的出入库情况，如原药材台账中无原料库内存放的批号-的黄柏；熟地黄（批号）批生产记录相对应的药材领发和成品入库记录未见；法半夏（批号）批生产记录相对应的半夏药材领发记录未见，该批产品的生产数量及生产时间与仓库货位卡显示的数量和入库时间不吻合，批生产记录显示产量为公斤，生产完成时间为5月20日，但货位卡显示5月17日有该批产品入库公斤的记录，该批号出入库台账与销售台账的销售对象、数量不吻合。高效液相色谱仪计算机工作站审计追踪功能没有打开，数据没有备份；中药饮片天麻（批号）入库数量与生产成品批量不一致；在执法人员要求提供会计记账凭证的情况下，记账会计未予配合，中途离开。企业“增值税专用发票”、或“增值税普通发票“所附的“销售货物或者提供供应税务劳务清单””未标注销售饮片生产批号，仅个别附了包括“名称、批号、数量”等信息的饮片“出库单”。姜半夏（批号）生产批量.5kg，现有库存为1.5公斤，成品出入库台账显示销售数量kg，但财务显示销售数量为.4kg，销售部门提供的该批产品的销售数量大于与实际出库量，且销售单位也不一致，该批产品销售数量加上库存数量共计为.9公斤，超出了该批产品的实际产量。销售票据不具可追溯性。成品库和原药材库大部分无货位卡，成品常温库甘草（批号：1101、0201），成品阴凉库枸杞子（批号：0601）货位卡与实物数量不一致。在企业办公楼一楼大厅内发现3张枸杞（批号：）标签，1张石斛（批号：，规格：水草一级）标签，1张石斛（批号：，规格：水草二级）标签，1张石斛（批号：，规格：紫皮一级）标签、2张石斛（批号：，规格：紫皮二级）标签；检验报告书分别为枸杞子（批号：）、黄芪（批号：）、三七（批号：）、人参（批号：）、天麻（批号：）、西洋参（批号：），负责人暂未签字。现场质量负责人解释以上标签为打印错误，暂未销毁。核查企业提供的品种批生产记录、目录和成品库内均无以上检验报告书涉及的品种，质量负责人通过调查后，解释以上品种均为原药材个子但是以饮片的包装形式销售。企业的办公区内存放有大量生活用品，与办公场所混用。质量负责人对职责履行不到位。关键生产岗位，质量管理岗位人员不稳定；生产设备未定期验证；制剂车间待包装的复方氨酚烷胺胶囊（、）紧挨着堆放，无质量状态标识，易发生混淆和差错；制剂车间称量、制粒间、干燥间卫生环境不佳，制粒用的布袋暂存间回风口挡板表面有霉斑；======================

缺陷分析数据可靠性涉及数据可靠性的缺陷主要集中在化验室，这些缺陷如下：

部分检验设备无审计追踪系统，如高效液相色谱仪（型号：LC，编号：HY-JMS-）使用的通威工作站，该工作站系统时间有多次更改的痕迹。酒萸肉（批号：、、）批检验记录中有含量测定的记录及图谱，设备使用记录无该三批次的检验记录，系统中无相应图谱；批与批高效液相图谱保留时间完全一致。高效液相色谱仪计算机工作站审计追踪功能没有打开，数据没有备份；TU－S紫外分光光度计暂不具备审计追踪功能。计算机电子数据管理规程中规定三级管理员可修改部分检验方法及条件，设置不合理。部分检验设备无审计追踪系统，未按权限管理。Waters型高效液相色谱仪、UV－型紫外分光光度计不具有数据审计跟踪功能，未分级设置用户、密码及相应权限；中间体检验未保存色氨酸检验原始图谱，仅在检验原始记录中记录相应读数；高效液相色谱仪未对不同使用人进行用户名和用户密码设置，未对用户权限进行设置；计算机系统不能满足数据完整性要求，无相关权限授权文件。

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缺陷分析生产工艺

生产工艺方面的缺陷主要是未按照工艺规程规定进行生产，还有一条是未按注册工艺进行检验：

个别品种生产与工艺规程规定不一致，如黑顺片D的批生产记录无着色工序，所用的辅料、浸泡时间与工艺规程（TS-21-D）不一致；法半夏D批生产记录浸泡时间与工艺规程不一致。复方氨基酸注射液（18AA-Ⅶ）批生产记录中配滤生产记录未反映配制生产过程、胶塞精洗时间与工艺流程规定不一致；复方氨基酸注射液注册工艺中要求对中间体透光率进行检验，实际生产中未检验该项目；

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缺陷分析验证与变更控制

大容量注射剂二车间《水浴式无菌柜再验证方案》（编号：YZ-08--04-S2）规定要做半载验证，实际报告中未见；无水葡萄糖微生物限度检查方法验证报告（文件编号：SVR-02-·B）结论中未总结描述具体操作方法，也未将具体操作方法收入该品种的检验操作规程文件中；血塞通分散片批量变更的工艺验证中，批生产记录总混工序未按照验证方案规定记录验证全过程；检验人员未对微生物方法学验证进行培训.未规定设备确认、清洁验证周期，未进行主要设备再确认和清洁、运输验证。生产设备未定期验证；葡醛内酯原料版《中国药典》实行后，未进行微生物限度方法学验证。年度验证总计划内容不完整；（第一百四十六条）成品阴凉库未进行温度分布确认。厂区部分布局与企业提供的药品GMP申报资料、企业关键生产条件备案资料不一致。图纸上的阴凉外贸成品库1、2均变更为冷库；外贸中间产品库已变更为成品阴凉库。药品生产许可证上质量负责人李亚平已经离职，未变更。品种工艺规程文件变更未按《变更控制管理规程》要求记录归档。蛋白同化制剂肽类激素采购人员离职未履行变更手续调整人员；新变更泡罩机、背封颗粒包装机、醇沉罐未及时记录追踪检查情况及变更效果评估情况。内容来源：GMP办公室

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